Estudo de um modelo farmacocinético do Anti-CD20 marcado com radionuclídeos produzidos no IPEN/CNEN-SP

XXVI Congreso Brasileño de Medicina Nuclear 11 de octubre al 14 de octubre de 2012 Salvador de Bahía, Brasil
Publicidad

Introdução: Radioimunoterapia (RIT) consiste em direcionar diretamente energia de radiação letal (partículas alfa ou beta) para as células malignas, através da marcação de anticorpos monoclonais (AcM) de radioisótopos conjugados, para antígenos específicos. O linfoma de células B é particularmente, um bom candidato para radioimunoterapia devido a doença ser inerentemente radiosensível. Anti-CD20 (Rituximab – MabThera®, Rituxan®) é um AcM quimérico direcionado em conjunto a superfície do antígeno CD20 nos linfócitos B, usados quando associado à quimioterapia, para o tratamento de Linfomas Não-Hodgkin’s (NHL). Rituximab é um anticorpo monoclonal quimérico crescentemente usado para o tratamento de desordens limfoproliferativas do tipo B e doenças auto-imunes. Radionuclídeos emissores de partículas beta como 131I, 188Re, 90Y, 177Lu e 166Ho são usados para o desenvolvimento de radiofármacos terápicos. A associação com emissores beta tem mostrado grande eficácia terapêutica. O uso do 188Re em especial (t1/2 = 17h) produzido através do decaimento do 188W (t1/2 = 69d), a partir de um gerador comercial de 188W/188Re, tem se mostrado uma alternativa para radioimunoterapia. Além da alta emissão de energia para terapia, 188Re também emite radiação gama (155keV) adequada para formação de imagens. Atualmente, dois radiofármacos com anti-CD20 para RIT foram aprovados pelo FDA para tratamento de NHL: 131I-Anti-CD20 (Bexar®) e 90Y-Anti-CD20 (Zevalin®). Técnicas para a radiomarcação do 188Re-Anti-CD20 tem sido desenvolvidas pelo IPEN/CNEN-SP com o objetivo de avaliar o uso clínico deste radionuclídeo em particular.

Objetivos: O presente trabalho consiste em estudar o desenvolvimento de um modelo matemático para provar, através de estudos de farmacocinética e dosimetria, a aplicação em usos clínicos do 188Re-Anti-CD20. Além disso, o trabalho consiste em comparar a marcação do anti-CD20 com 188Re e os demais radionuclídeos como 131I, 177Lu, 90Y e ainda 99mTc.

Metodologia: A primeira parte deste trabalho consiste numa revisão de dados disponíveis relativos à marcação do Anti-CD20 com diferentes radionuclídeos, levando em conta procedimentos e rendimentos de marcação, tempos de reação, tipos e níveis de impurezas e estudos de biodistribuição. O código usado para a farmacocinética será desenvolvido em Visual Studio.NET através da plataforma VB.NET e linguagem C++ para estudos de biodistribuição e dosimetria do 188Re-Anti-CD20 em camundongos, simulando outros sistemas compartimentais e radiofármacos.

Resultados e Discussão: Após a definição do modelo, uma simulação será realizada usando 188Re-Anti-CD20, avaliando a captação tumoral, dosimetria de órgãos críticos e estudos de biodistribuição.