Resultados

Marcación con ^99mTc

Ambas técnicas de marcación utilizadas fueron realizadas por sustitución, utilizando en cada caso un precursor adecuado y realizando luego la sustitución mediante el ligando de interés y un coligando adecuado. La preparación del precursor ^99mTc(III)EDTA/ manitol se realizó mediante la reducción del pertecneciato de sodio en una solución acuosa de EDTA y manitol. Su PR fue superior al 90%, condición necesaria para seguir con la posterior sustitución. El siguiente paso consistió en la sustitución del precursor por el ligando de interés y un coligando, un ligando tetradentado de tipo NS₃ que completa la esfera de coordinación del metal. La PR del complejo final resultó de 60-65% con un tiempo de retención (tr.) de 9,98 min. Por tal motivo fue necesario realizar una purificación mediante HPLC previo a su caracterización fisicoquímica. Se encontró que el complejo de interés es estable al menos 4 h post-marcado, 2 h post-incubación en plasma humano y frente a un exceso de L-cys.

La preparación del complejo ^99mTc-tricarbonílico de Tc(I) implicó la formación del precursor fac[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]+ obtenido por reducción del pertecneciato en atmósfera de CO(g) a presión atmosférica. Su PR fue superior al 90%, con un tr de 3,4 min. La formación del complejo tricarbonílico final fue realizada en 2 etapas: sustitución de 2 moléculas de agua del precursor mediante el coligando bidentado acetilacetona y posterior sustitución de la tercer molécula de agua por el ligando de interés. La PR de intermediario y complejo final fue superior al 90% y los tr de 18,7 y 17 min respectivamente. El complejo final de interés fue estable al menos 4 h post-marcado y mantuvo su PR incambiada al menos 2 h post-incubación en plasma humano y frente a un exceso de L-cys.

Lipofilicidad y unión a proteínas plasmáticas

La lipofilicidad fue estudiada a través del coeficiente de partición entre octanol/buffer fosfato 0.1M, pH=7.4. Para el complejo ^99mTc(METNC)NS₃ se obtuvo un valor de logP=0.083 y para el complejo ^99mTc(I) (CO)₃(METNC)-acetilacetona fue de logP=0.065. La unión a proteínas plasmáticas medida tras 1 h de incubación resultó para ^99mTc(METNC)NS₃ de aproximadamente 30% y para ^99mTc(METNC)acetilacetona, de 10%.